作為我國乃至全球主要致盲性眼病之一,角膜疾病患病率高,致盲性強,是全球第四大致盲原因。角膜損傷會形成瘢痕組織,表現為永久性角膜混濁,是角膜疾病引起視力障礙的主要原因。我國角膜病患者超3000萬人。如得不到及早治療,病情一旦演化為角膜白斑、角膜潰瘍等,最終結果將是失明。
近日,浙江大學轉化醫學研究院周民研究員團隊聯合浙江大學眼科醫院姚克教授團隊開發了一種基于誘導多能干細胞衍生的間充質干細胞 (iPSC-MSCs) 分泌的外泌體與溫敏殼聚糖/明膠水凝膠材料,用于治療角膜疾病。該凝膠可明顯減少角膜疤痕形成并加速愈合過程,為角膜疾病的治療提供新思路。
研究表明溫敏殼聚糖凝膠緩釋iPSC-MSC-Exos可以有效促進受損角膜上皮和基質層的修復,降低角膜基質中最豐富的三種膠原蛋白(I型膠原蛋白α1、 V 型膠原蛋白α1和 V 型膠原蛋白α2)的表達并減少體內疤痕的形成。進一步研究發現這可能跟外泌體中的microRNA (miR-432-5p)抑制轉位相關膜蛋白 2 (TRAM2),從而抑制角膜基質中細胞外基質 (ECM) 的沉積有關系。因此,裝載有外泌體的溫敏殼聚糖/明膠水凝膠材料來修復角膜是一種有望在臨床上可治療各種角膜疾病的有前途的方法,為角膜疾病的治療提供了新的思路。
圖:干細胞外泌體凝膠用于角膜板層損傷治療,可明顯加速角膜上皮和基質再生修復
浙江大學眼科醫院主治醫生唐俏梅、浙江大學眼科學博士生盧冰、浙江大學轉化醫學研究院博士生何健為論文第一作者。浙江大學眼科醫院姚克教授和浙江大學轉化醫學院周民研究員為該論文的共同通訊作者。該研究工作得到了浙江省重點研發計劃、國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目資助。
該研究成果是周民研究員團隊與姚克教授團隊長期合作的又一創新性突破。前期,周民團隊開展了系列基于新型抗菌納米藥物在耐藥細菌感染方面研究(Nano Today 2021; ACS Nano 2021; Bioact. Mater. 2021; Theranostics 2021; Biomaterials 2020; ACS. Appl. Mater. Interfaces 2019; ACS. Appl. Mater. Interfaces 2018); 雙方團隊合作開展了銅源眼用凝膠在眼部感染治療及臨床轉化(ACS Nano 2020, Theranostics 2020)等臨床前研究,并取得了一系列開創性的進展。目前該團隊研發的銅源眼用凝膠項目已通過臨床審批,招募患者開展臨床試驗,多位患者治療取得顯著療效。
原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121320
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