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  寄居在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌（胞內(nèi)菌）會(huì)導(dǎo)致結(jié)核病、敗血癥和骨髓炎等危及生命的疾病，每年影響著全球數(shù)百萬人。這些細(xì)菌在宿主細(xì)胞，尤其是巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，造成二次感染，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，并通過循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)一步擴(kuò)散到全身。目前，臨床上治療這些感染的方法主要依賴于長期使用大劑量抗生素。然而，抗生素對(duì)宿主細(xì)胞缺乏特異性，難以有效穿透細(xì)胞膜，在細(xì)胞內(nèi)的療效通常較差。因此，治療失敗、復(fù)發(fā)和抗生素耐藥性等問題普遍存在。清除胞內(nèi)菌感染涉及靶向細(xì)胞和細(xì)菌兩個(gè)層面的級(jí)聯(lián)過程。在細(xì)胞層面，藥物遞送系統(tǒng)必須通過各種生理屏障，進(jìn)入受感染的宿主細(xì)胞內(nèi)部；到達(dá)在宿主細(xì)胞內(nèi)之后，在細(xì)菌水平上，這些系統(tǒng)需要精確靶向細(xì)菌，并在細(xì)菌部位釋放抗菌劑，從而提高抗菌效率，降低耐藥性等風(fēng)險(xiǎn)。

Figure 1. MM@SPE NPs 通過級(jí)聯(lián)靶向和細(xì)菌微環(huán)境響應(yīng)機(jī)制清除胞內(nèi)菌的示意圖。

Figure 3. MM@SPE NPs 在金黃色葡萄球菌感染小鼠體內(nèi)的抗菌效果。

  文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202311967