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北航常凌乾等《Adv. Mater.》:表貼式生物電子支架 - 增強大創口愈合空間均勻度
2024-08-27  來源:高分子科技

  臨床上,當皮膚創面超過6平方厘米時,其修復速度將顯著慢于小創口,且易引起并發癥,如傷口感染等。傳統治療皮膚創傷的方法,主要基于敷料、表皮移植和細胞外基質支架。這些方法在傷口愈合過程中,主要經歷三個關鍵過程:1)結痂形成,建立止血和防外環境的屏障;2)結痂下的表皮細胞增殖和遷移,導致創面閉合;3)表皮下的成纖維細胞和內皮細胞增殖、遷移和功能化,實現真皮重塑。


  然而,對于大面積創傷,這些方法很難控制這三個過程的轉變,尤其是表皮與真皮再生方面,面臨著巨大挑戰,最終導致再生皮膚在創面處結構紊亂和功能喪失。


  針對這一問題,北京航空航天大學常凌乾聯合團隊設計了一種表貼式生物電子器件,稱為E-TASHI,可以精確控制三個階段的過渡,為大面積皮膚傷口提供加速和空間均衡愈合。相關成果以“A Degradable Bioelectronic Scaffold for Localized Cell Transfection toward Enhancing Wound Healing in a 3D Space”為題,發表在《Advanced Materials》上。論文通訊作者還包括北京航空航天大學牟瑋教授、香港城市大學于欣格教授、中國中醫科學院王毅研究員、國家衛生健康委科學技術研究所尹德東研究員。論文第一作者包括博士研究生肖傲蔣欣然,北大第一醫院胡永艷博士,香港城市大學李虎博士和焦艷麗


  研究團隊設計的可降解-細胞電轉生物電子支架(E-TASHI),質量約為8克,由兩個功能模塊組成:1)質粒電轉染模塊,該模塊攜帶供電系統,可在短時間(<1分鐘)啟動脈沖電場,實現傷口邊緣細胞電穿孔,并遞送質粒(編碼促細胞增殖和遷移的基因質粒)進入細胞,促進細胞的快速增值和遷移到支架模塊的孔隙內。2)細胞支架模塊,由可生物降解的水凝膠組成的多孔狀結構,在短時間內可降解為氨基酸為生物體利用。支架的孔狀結構類似細胞外基質,為細胞生長和遷移提供微環境和力學支撐。在傷口修復過程中,有利于真皮層細胞在傷口垂直深度內的分布和生長分化,從而實現表皮(平面)和真皮(空間)修復的同步推進,最終創面重建完整皮膚結構,形成的愈合皮膚與健康皮膚高度相似(圖1)。



1.E-TASHI器件利用支架和電轉染雙重功效,實現大創口的空間均衡愈合和修復。


  為了評估E-TASHI在創面的傷口修復能力,研究者們建立了大鼠創傷模型。將E-TASHI植入創面,執行電轉染操作。通過檢測與創面愈合相關指標在7,1428天的變化,發現細胞數量、血管數量等指標在7天時達到峰值,創面修復進入高峰期;在14天細胞與血管數量減少,創面修復接近尾聲,且與健康狀態下的細胞與血管數量無顯著差距。膠原沉積分數和膠原排列方向也在14天時與健康狀態下無顯著差異。在28天時創面皮膚切面與健康皮膚高度相似(圖2)。



2. E-TASHI治療大鼠創面,創口處與愈合相關的指標變化。


  最后,研究團隊在巴馬豬模型上進一步驗證了E-TASHI在創面的傷口修復能力。與大鼠創面修復結果類似,E-TASHI28天時創面愈合面積幾乎完成,細胞數量、血管數量和膠原沉積分數等指標也與健康組無顯著性差異(圖3)。



3. 巴馬豬創面修復模型,創面修復相關指標變化。


  該電子器件中細胞支架部分在完成細胞增殖和皮膚愈合后,完全降解,無需二次取出;同時,研究團隊從大創口中不同層細胞增殖速度不同,導致愈合不均衡這一科學問題出發,設計了原位自供電轉染微納器件,為大創面空間均衡修復提供了一種另辟蹊徑的高效修復途徑。


  文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202404534

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(責任編輯:xu)
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