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  近日，北京化工大學生命科學與技術學院劉惠玉教授團隊和首都醫科大學宣武醫院放射科楊旗教授團隊合作研究了一種基于靶向血栓部位GPIIb/IIIa受體的RGD肽偶聯金屬有機骨架（MOF）衍生的含有類卟啉結構的介孔碳球（PMCS），進行特定位點光熱光動力雙重血栓治療，實現了87.9%的下肢血栓再通率。相關成果發表于《Advanced Science》(DOI: 10.1002/advs.201901378)。論文第一作者為張鳳榮同學和劉玥宏同學，通訊作者為劉惠玉教授與楊旗教授。

  血栓相關疾病，如缺血性卒中，急性心肌梗死、深靜脈血栓形成等，具有高致死率和致殘率。目前以纖維蛋白溶解藥物為代表的溶栓藥廣泛應用于臨床，但該類藥溶栓后致命的出血風險是其臨床應用的一大局限。因此尋求更精準、更安全、更有效的溶栓策略對于降低溶栓出血風險，改善溶栓治療預后具有重要意義。

圖1. 特定位點雙光療的設計思路

  最近，近紅外（NIR）光介導的光熱治療受到了相當多的關注。研究表明，部分納米材料能在近紅外光（NIR）照射下通過朗道阻尼效應將光能轉化為熱能并對材料鄰近分子蛋白結構產生破壞。本研究使用靶向納米顆粒介導的雙模態近紅外光溶栓，著重于提高生物安全性以及溶栓效應。靜脈注射后，偶聯RGD肽的PMCS可以主動靶向血栓，并借助NIR光在血栓位點進行能量轉化，使纖維蛋白骨架結構及紅細胞等重要血栓組成成分崩解，從而實現有效溶栓。與傳統的溶栓策略相比，該技術具有如下優勢：

• 1. RGD-PMCS可以主動靶向活化的血小板表面上的GPIIb/IIIa受體，避免系統性纖維蛋白溶解療法的高出血風險；

• 2. RGD-PMCS產生的活性氧可通過脂質過氧化損傷血小板第三因子，從而抑制血栓復發；

• 3. 光動力學和光熱療法的結合可以大大提高血栓破裂的效率并防止較大碎片的繼發性栓塞。

  本研究在下肢血栓模型中在一次光療后，使用7.0 T高場磁共振在體成像證實再通率達到87.9%。綜合研究結果表明，該策略是一種無創、有效的溶栓方案。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金委以及中央高校基本科研業務費等專項經費的支持。

  劉惠玉教授，北京化工大學博士生導師，國家優秀青年科學基金獲得者。2007年獲得中國科學院理化技術研究所博士學位，畢業后留所工作。2015年被聘為北京化工大學生命學院教授，加入“軟物質科學與工程高精尖創新中心”與“有機無機復合材料國家重點實驗室”。長期從事納米生物材料的合成，在光控腫瘤治療方向取得了重要進展。先后主持5項國家自然科學基金。在Angew. Chem. Int. Ed.，Adv. Mater.，ACS Nano 等國際期刊發表論文70余篇，引用4100余次，當期1%ESI高被引論文7篇，H因子30。兼任SCI期刊Journal of Nanoscience and Nanotechnology專刊客座編輯，生物化工青年工作委員會委員，中國生物醫學工程學會青年委員會委員，北京粉體技術協會第二屆理事會理事，北京生物醫學工程學會組織工程專業委員會委員，納米毒理委員會青年委員，中國醫藥生物技術協會納米生物技術分會常務委員。曾獲中國科學院盧嘉錫青年人才獎，中國科學院“青年創新促進會”首屆優秀會員，北京市科技新星等榮譽稱號。

  楊旗教授，首都醫科大學宣武醫院放射科主任醫師，博導，北京市科技新星，教育部新世紀優秀人才，國家自然科學基金委優青，國家萬人計劃“青年拔尖人才”。診療特長：心腦血管疾病影像學。在JACC、Circulation: imaging、Stroke、JCMR等雜志發表SCI論文60余篇，獲國家發明專利5項。主持國自然重大研究計劃、“十三五”國家重點研發計劃、北自然重點等10余項科研項目。獲全國百篇優秀博士學位論文獎，北京市優秀博士學位論文獎，在國際血管成像聯盟獲得青年研究獎。現擔任國際心臟磁共振協會Fellow，國際醫學磁共振學會Junior Fellow，中華放射學會心胸專委會資深委員，中國醫師協會放射學會心血管專委會委員，中國醫療保健促進會心血管磁共振分會秘書長等學術職務。擔任EJR, INT J CARDIOVAS IMAG雜志編委。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201901378

  劉惠玉課題組網頁：http://www.liuhuiyugroup.com