慢性炎癥和氧化/抗氧化系統失衡在許多眼部疾病的發病機制中起重要作用。使用抗炎藥和/或抗氧化劑緩解慢性炎癥是臨床預防和治療眼部疾病特別是眼表疾。ɡ,干眼病、青光眼、葡萄膜炎)的主要手段。
基于此,溫州醫科大學附屬眼視光醫院李星熠研究員團隊報道了一種多功能藥物-多肽超分子水凝膠體系用于提高體內外抗炎療效(Multifunctional supramolecular filament hydrogel boosts anti-inflammatory efficacy in vitro and in vivo, DOI: 10.1002/adfm.202109173),相關結果在《Advanced Functional Materials》期刊上發表。該研究團隊將非甾體抗炎藥物(布洛芬)、抗氧化活性分子(1,2-二羥基苯甲酸)和自組裝多肽序列(GFFYD)通過化學耦合的方式構筑了一種多功能藥物-多肽超分子水凝膠體系。該藥物-多肽超分子水凝膠被細胞攝取后,能在胞內快速的水解釋放出活性抗炎藥物分子布洛芬,通過抑制核因子-κB(NF-κB)通路、janus激酶信號轉導和轉錄激活因子(即JAK-STAT)通路以及NLR家族pyrin結構域3(即NLRP3)炎性小體激活,顯著降低相關炎性因子(如COX-2、IL-1β、IL-6和TNF-α)水平;同時,釋放出來的抗氧化結構單元可通過激活Nrf2通路,從而提高氧自由基清除能力,減少氧化應激損傷,協同增強其抗炎療效。進一步將該水凝膠體系應用到兔急性葡萄膜炎模型中,發現其體內抗炎療效優于目前臨床常規使用的0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液。該研究為藥物-多肽超分子水凝膠治療炎癥相關眼病提供了一種新策略與方法。
圖1 多功能藥物-多肽超分子水凝膠協同增強體內外抗炎療效
圖2 多功能藥物-多肽超分子水凝膠通過抑制NF-κb通路、減少P65入核以及炎癥小體3通路提高抗炎療效
圖3 多功能藥物-多肽超分子水凝膠通過激活抗氧化相關通路,促進Nrf2入核作用,減少氧化應激損傷,協同增強抗炎療效
圖4 多功能藥物-多肽超分子水凝膠體內抗炎療效優于臨床常規使用的0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液
溫州醫科大學鄧婕、林德青、丁翔宇為論文第一作者,溫州醫科大學李星熠研究員為論文通訊作者。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202109173
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