慢性炎癥和氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡在許多眼部疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。使用抗炎藥和/或抗氧化劑緩解慢性炎癥是臨床預(yù)防和治療眼部疾病特別是眼表疾病(例如,干眼病、青光眼、葡萄膜炎)的主要手段。
基于此,溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院李星熠研究員團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種多功能藥物-多肽超分子水凝膠體系用于提高體內(nèi)外抗炎療效(Multifunctional supramolecular filament hydrogel boosts anti-inflammatory efficacy in vitro and in vivo, DOI: 10.1002/adfm.202109173),相關(guān)結(jié)果在《Advanced Functional Materials》期刊上發(fā)表。該研究團(tuán)隊(duì)將非甾體抗炎藥物(布洛芬)、抗氧化活性分子(1,2-二羥基苯甲酸)和自組裝多肽序列(GFFYD)通過(guò)化學(xué)耦合的方式構(gòu)筑了一種多功能藥物-多肽超分子水凝膠體系。該藥物-多肽超分子水凝膠被細(xì)胞攝取后,能在胞內(nèi)快速的水解釋放出活性抗炎藥物分子布洛芬,通過(guò)抑制核因子-κB(NF-κB)通路、janus激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(即JAK-STAT)通路以及NLR家族pyrin結(jié)構(gòu)域3(即NLRP3)炎性小體激活,顯著降低相關(guān)炎性因子(如COX-2、IL-1β、IL-6和TNF-α)水平;同時(shí),釋放出來(lái)的抗氧化結(jié)構(gòu)單元可通過(guò)激活Nrf2通路,從而提高氧自由基清除能力,減少氧化應(yīng)激損傷,協(xié)同增強(qiáng)其抗炎療效。進(jìn)一步將該水凝膠體系應(yīng)用到兔急性葡萄膜炎模型中,發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)抗炎療效優(yōu)于目前臨床常規(guī)使用的0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液。該研究為藥物-多肽超分子水凝膠治療炎癥相關(guān)眼病提供了一種新策略與方法。
圖1 多功能藥物-多肽超分子水凝膠協(xié)同增強(qiáng)體內(nèi)外抗炎療效
圖2 多功能藥物-多肽超分子水凝膠通過(guò)抑制NF-κb通路、減少P65入核以及炎癥小體3通路提高抗炎療效
圖3 多功能藥物-多肽超分子水凝膠通過(guò)激活抗氧化相關(guān)通路,促進(jìn)Nrf2入核作用,減少氧化應(yīng)激損傷,協(xié)同增強(qiáng)抗炎療效
圖4 多功能藥物-多肽超分子水凝膠體內(nèi)抗炎療效優(yōu)于臨床常規(guī)使用的0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液
溫州醫(yī)科大學(xué)鄧婕、林德青、丁翔宇為論文第一作者,溫州醫(yī)科大學(xué)李星熠研究員為論文通訊作者。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202109173
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