由腫瘤、絕經后的骨質疏松癥、炎癥和自身免疫性疾病引起的骨質流失被認為是臨床中的一個巨大的挑戰。隨著材料科學的飛速發展,各種骨移植材料應運而生,包括自體骨、同種異體骨和合成骨移植材料。自體骨移植被認為是修復骨缺損的金標準,但供體供應有限、二次手術、慢性疼痛、供區并發癥等缺點嚴重限制了其臨床應用。對于同種異體移植物,據報道它們會引起免疫排斥反應,合成移植物材料總是缺乏成骨誘導特性。
個性化醫療的概念是定制具有最佳療效和最高安全性的治療方案。所謂的自體血液衍生蛋白水凝膠,如富含血小板的血漿(PRP)、富含血小板的纖維蛋白(PRF),以及濃縮生長因子(CGF),已嘗試在實驗和臨床環境中促進骨組織再生,其提供了極好的生物相容性,并盡可能避免了不期望的副作用的發生。重要的是,患者的自體血液所衍生的蛋白水凝膠含有多種自體生長因子,這些生長因子具有非常適合個性化組織修復的類型和生理比率。其中,有多種自體生長因子在骨再生中發揮重要作用。然而,血液衍生蛋白中的生長因子對骨骼沒有特異性。隨機臨床試驗也明確表明,PRF可以顯著地促進軟組織的修復,但PRF對骨再生的影響尚不明確。
長期以來,細胞的物理微環境一直被認為是生長和發育的關鍵調節器。最近研究發現,基質的剛性已被證明對干細胞的命運具有決定性影響,而較硬的基質可以促進細胞的成骨分化,這就是剛性較低的PRF等材料對成骨細胞分化和骨再生的治療效果不理想的原因。此外,骨再生的一個指導原則是使用機械屏障將骨缺損與周圍軟組織分離,并為骨細胞遷移創造足夠的空間。此外,骨再生是損傷后的一個持續的過程。PRF對骨再生的不明確的影響也可能歸因于PRF的快速降解和生長因子的快速釋放。因此,目前迫切需要開發具有剛性高且可以持續釋放生長因子的新型PRF蛋白水凝膠,用于高效的骨再生。
近日,吉林大學周延民/張俊虎等人報道了一種強化型血液衍生的蛋白水凝膠(PDA@SiO2-PRF),其可以通過生物物理/化學微環境雙重調控用于高效個性化骨再生。該水凝膠是由PRF,聚多巴胺,以及二氧化硅納米纖維所組成。從物理微環境的角度來看,PDA@SiO2-PRF具有較高的剛度,能夠在骨缺損處維持骨再生的空間。特別地,具有強化結構的PDA@SiO2-PRF可以提供骨細胞外基質(ECM)樣功能,通過Yes相關蛋白(YAP)信號通路刺激成骨細胞分化。從化學微環境的角度來看,PDA@SiO2-PRF中的聚多巴胺組分可以有效阻礙PRF的快速降解,以持續的方式釋放自體生長因子,提供持久的成骨能力。本研究通過調控生物物理化學微環境來實現增強的成骨功效,從而為個性化骨再生提供了一種雙重策略。相關成果以標題為Reinforced Blood-Derived Protein Hydrogels Enable Dual-Level Regulation of Bio-Physiochemical Microenvironments for Personalized Bone Regeneration with Remarkable Enhanced Efficacy發表在材料學領域著名期刊《Nano Letters》上。論文的通訊作者為吉林大學口腔醫院周延民教授,李道偉副教授,吉林大學化學學院張俊虎教授,以及中國科學院長春應用化學研究所助理研究員王歡博士。
圖1:強化型PRF水凝膠的合成與表征。
圖2:強化型PRF水凝膠對骨髓間充質干細胞分化和增殖的影響。
圖3:強化型PRF水凝膠促進骨髓間充質干細胞的黏附以及YAP信號通路的活化。
論文信息:Reinforced Blood-Derived Protein Hydrogels Enable Dual-Level Regulation of Bio-Physiochemical Microenvironments for Personalized Bone Regeneration with Remarkable Enhanced Efficacy. Nano Lett. 2022, DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00057
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作者介紹
周延民教授:吉林大學口腔醫院一級主任醫師,二級教授,博士研究生導師。國際牙醫學院院士(fellow);世界牙科會議組織(FDI)委員會委員;國際口腔種植學會(ITI)中國分會fellow;International College of Prosthodontists(ICP)委員;泛太平洋口腔種植協會委員;中華口腔醫學會副會長;中華口腔醫學會第四屆、第五屆、第七屆口腔種植專業委員會副主任委員;中華口腔醫學會第七屆修復專委會副主任委員;中國醫師協會口腔醫師分會副會長;中國醫院管理協會口腔醫院分會副會長;中華醫學會醫療鑒定專家庫成員;吉林省口腔醫學會會長;吉林省種植專業委員會主任委員。從事口腔傳統修復及種植修復工作30余年,擅長并開展各類種植相關新技術新療法,包括無牙頜種植修復、前牙美學種植修復、數字化種植修復、上頜竇內外提升術、下牙槽神經移位術、牽張成骨術、即刻種植即刻修復術、onlay植骨術、自體骨/異體骨移植技術、引導骨再生技術、PRF組織增量、“PESS”術等國際先進種植技術。擴大了種植修復的適應癥,提高了醫療質量和種植修復的成功率,為廣大患者帶來了福音。創建東北地區第一個專業化的口腔種植中心,將PRF基礎研究進行臨床轉化,提出多項創新臨床術式,多次榮獲醫療成果獎。公開發表論文370篇,其中SCI 80余篇。
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