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南工陳蘇教授團隊《Adv. Sci.》:微流控技術構筑凝膠基人造皮膚
2022-05-25  來源:高分子科技

  皮膚作為人體最大的組織器官,在維持體內環境穩定及抗外界細菌感染方面起著至關重要的作用。據統計我國每年約有數百萬的人遭受著不同程度的燒傷,導致每年皮膚創傷修復再生花費高達1萬億元以上的巨額治療費用。另一方面,皮膚損傷修復是人體最復雜的生理過程之一,這種愈合過程包括四個階段,即止血、炎癥、增生和重塑。四個階段的持續完成是皮膚有效愈合和恢復創面微環境平衡的必要條件。皮膚在愈合過程中的細胞代謝和細胞增殖受傷口微環境(如物理、化學和生物因素)如溫度、傷口部位的pH值、氧氣水平,或葡萄糖水平的影響。作為傷口微環境的基本參數之一,細胞內和細胞外的pH強烈影響著細胞過程(酶活性、大分子合成、代謝物運輸)和細胞周期過程(炎癥、膠原形成和血管生成)的四個階段。因此,在四個階段適當調節傷口的pH值可以加速皮膚傷口愈合,例如,在初始階段(止血和炎癥)建立酸性環境以抑制細菌感染并促進血管再生,然后在其后(增生和重塑)建立堿性環境以促進細胞增殖并促進皮膚重塑。然而,四個階段的持續傷口pH 值靈巧調節是人造皮膚領域極具挑戰課題之一,目前尚未文獻報道。 


  針對上述科學問題,南京工業大學化工學院、材料化學工程國家重點實驗室陳蘇教授、王彩鳳教授與東部戰區總醫院王革非主任合作創新性地采用微流控技術開發出一種能夠在四個愈合階段連續智能調節傷口pH值的微凝膠組裝體人造皮膚,這可以極大地促進慢性皮膚創傷的愈合和組織功能的恢復。在微凝膠組裝體中,凝膠1和凝膠2分別富含有-COOH-NH2,可以分別對堿性環境和酸性環境作出響應,因此可以在創面潤濕的微環境中釋放或吸附H+,從而實現創面pH值的動態酸堿調節。其次,凝膠1和凝膠2可以通過微流控組裝技術實現各種宏觀結構(例如線性、平面和三維凝膠組裝體)的凝膠組裝體,以滿足特定的傷口表面形態。在使用凝膠組裝體治療創面時,凝膠1在初始階段(即止血和炎癥階段)會釋放比凝膠2更多的H+,從而降低傷口表面的pH值。凝膠2的溶脹會暴露越來越多的-NH2以吸收H+,導致后期增生和重塑階段的pH值升高呈堿性。更重要的是,微凝膠組裝體人造皮膚被成功應用于大鼠背部皮膚缺損處活體實驗中,結果顯示微凝膠組裝體人造皮膚可以通過調節傷口的pH值,有效促進新血管的形成、成纖維細胞的增殖和遷移以及巨噬細胞的極化,最終加速傷口愈合。研究表明所設計的微凝膠組裝體人造皮膚在皮膚醫療修復方面具有很大的優勢和臨床意義,這可能為傷口治療提供實用的策略,并指導下一代皮膚傷口靈巧愈合材料的開發。該研究成果于近日發表在國際重要刊物《Advanced Science》上。(Micro-Gel Ensembles for Accelerated Healing of Chronic Wound via pH Regulation. Advanced Science. 2022, DOI:10.1002/advs.202201254)。南京工業大學博士后崔婷婷和東部戰區總醫院余加飛共同第一作者微流控3D打印機由南京捷納思新材料有限公司提供


1.微凝膠組裝體的形成與應用。a) 通過聚 (HPA-co-AA)-Mg2+ 凝膠(凝膠 1)和 CMCS 凝膠(凝膠 2)之間的氫鍵作用合成微凝膠組裝體的示意圖。b)使用特定的微流控芯片和通道,將凝膠12組裝成具有各種宏觀結構的微凝膠集合。c) 用于皮膚傷口治療的微凝膠組裝體的 pH 調節機制,和 d) 相應的皮膚愈合機制。


 
2. 微流控制備凝膠組裝體 



3. 微凝膠組裝體的pH調節機制。 



圖4. 體外和體內脂肪細胞活化和成纖維細胞增殖的驗證。 



圖5. 皮膚形成的四個過程(傷口愈合面積、肉芽生長厚度、巨噬細胞極化和新生血管再生)。


 

6微流3D打印機(南京捷納思新材料有限公司提供)


  該課題得到了國家自然科學基金重點項目、國家重點研發計劃、國家青年自然基金、江蘇省高校優勢學科建設工程、材料化學工程國家重點實驗室等基金的資助和支持。


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202201254

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(責任編輯:xu)
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