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  為實現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)診療，開發(fā)腫瘤微環(huán)境（TME）刺激響應(yīng)性成像診斷和藥物遞送的智能納米藥物至關(guān)重要。然而，由于腫瘤部位復(fù)雜的生理和病理障礙，實現(xiàn)納米藥物的高效腫瘤遞送仍然面臨著巨大挑戰(zhàn)。因此，在開發(fā)新型智能診療納米平臺時，需要考慮多種障礙，主要包括免疫清除、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）引起的滯留效應(yīng)、高間質(zhì)液壓力、血管滲漏和淋巴引流不良等。為了克服免疫和RES器官清除，由于癌細(xì)胞膜（CCM）上存在免疫片段、抗原和膜錨蛋白，多種CCM包裹的仿生納米平臺被賦予了免疫逃逸和同源腫瘤靶向能力。為了實現(xiàn)精準(zhǔn)的成像診斷、有效的腫瘤給藥和降低全身毒副作用，設(shè)計TME（酸性pH、過量谷胱甘肽（GSH）等）刺激響應(yīng)性釋放藥物的智能納米藥物尤為關(guān)鍵。

  對于納米藥物的開發(fā)來說，傳統(tǒng)合成方法存在諸多缺陷，在重復(fù)性制備相同理化性質(zhì)和足夠數(shù)量的高質(zhì)量納米平臺方面顯得力不從心。特別是不同批次的納米平臺差異較大，這嚴(yán)重阻礙了其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。相比之下，微流控技術(shù)能夠通過在微米尺度空間操控微流體進(jìn)行反應(yīng)，可以精確控制納米平臺的合成過程，包括成核、生長和聚集。微流控作為一種很有前途的技術(shù)，具有試劑損耗低、可控制備和一步合成等特點，在合成高質(zhì)量納米平臺方面具有相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢，能極大助力納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化。

圖1. FDPC的微流控制備（A）和NFDPC的非微流控制備（B）及其用于動態(tài)T₂/T₁ MR成像導(dǎo)引的腫瘤光熱-化學(xué)-化學(xué)動力學(xué)三模態(tài)聯(lián)合治療的示意圖（C）。

圖2. 不同材料處理的細(xì)胞活力檢測結(jié)果（A）；不同方式處理后細(xì)胞內(nèi)GSH水平變化情況（B）；（C-D）不同方式處理后細(xì)胞內(nèi)ROS水平變化情況。

圖4. 小鼠體內(nèi)治療過程示意圖（A）；治療14天內(nèi)小鼠腫瘤體積及體重變化曲線（B-C）；治療第14天腫瘤照片（D）；治療第14天腫瘤切片的HE和TUNEL染色結(jié)果（E）；治療第14天主要臟器切片的HE染色結(jié)果（F）。

  簡言之，該研究設(shè)計的FDPC納米平臺的主要優(yōu)勢在于以下幾個方面：1）與傳統(tǒng)濕化學(xué)方法制備的類似物相比，基于微流控的方法制備的FDPC納米平臺具有更好的均一性、膠體穩(wěn)定性和TME刺激藥物釋放性能；2）通過二硫鍵的斷裂消耗GSH和基于超小鐵介導(dǎo)的ROS生成，調(diào)控腫瘤微環(huán)境，降低癌細(xì)胞的抗氧化能力，促使癌細(xì)胞對藥物和ROS敏感，減少毒副作用；3）FDPC納米平臺具有良好的同源靶向性能、光熱性能和GSH響應(yīng)的MR成像性能，可用于靶向腫瘤GSH響應(yīng)的動態(tài)T₂/T₁ MR成像和聯(lián)合治療。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101615