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華東理工劉潤輝教授課題組 Nat. Protoc.:NCA敞口快速開環聚合制備多肽聚合物的方法
2024-10-10  來源:高分子科技

  多肽聚合物因其在蛋白質/多肽模擬、抗菌、藥物與基因遞送以及組織工程等領域的廣泛應用而備受關注。自1906Hermann Leuchs首次報道N-羧基環內酸酐(NCA)以來,NCA開環聚合成為合成多肽聚合物的經典方法。然而,傳統NCA聚合通常對水分敏感、聚合速率較慢且難以制備高分子量的多肽聚合物。因此,實現水分耐受高效NCA聚合并建立NCA快速開環聚合的標準流程對多肽聚合物相關研究具有重要意義。


  劉潤輝課題組長期致力于多肽聚合物的高效合成及其功能研究,建立了雙三甲基硅基胺基鋰(LiHMDS)為引發劑的水分耐受、快速NCA開環聚合方法,實現敞口容器中快速聚合高效制備多肽聚合物(Nat. Commun. 2018, 9, 5297)。近日,該課題組進一步報道了標準化的NCA快速開環聚合制備多肽聚合物的方法和詳細步驟,涵蓋單體合成及純化、LiHMDS引發的聚合過程、末端官能團修飾、聚合動力學分析以及聚合物亞基分布測定等內容(圖1)。2024年10月8日該成果以“Open-vessel polymerization of N-carboxyanhydride (NCA) for polypeptide synthesis為題發表在國際著名期刊Nature Protocols (DOI: 10.1038/s41596-024-01062-3)。華東理工大學武月銘特聘副研究員是論文的第一作者及共同通訊作者,劉潤輝教授為共同通訊作者。



  相比于傳統聚合方法,LiHMDS引發的NCA聚合方法擺脫了手套箱和超干溶劑的限制,可以在敞口容器中順利進行。此方法能在幾分鐘(短鏈聚合)到幾小時內(長鏈聚合)實現NCA快速開環聚合,獲得具有可控二級結構、鏈長可調(DP = 20~1300 mer)和窄分子量分布(? = 1.08~1.28)的多肽聚合物。作為一種商業可得的引發劑,LiHMDS展示了廣泛的底物適用性,目前已成功用于包括糖側鏈和大位阻取代基在內的23NCA單體的聚合。這種聚合體系的優勢在于其獨特的機制,即通過氨基甲酸根陰離子作為反應中心,實現協同脫羧鏈增長反應。LiHMDS引發的NCA開環聚合方法不僅顯著提升了多肽聚合物的合成效率,還有望推動多肽聚合物類生物材料在生物醫藥、組織工程及材料科學等多個領域的創新應用與發展。


  該成果得到了國家自然科學基金委、科技部等基金的資助。


  論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41596-024-01062-3

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