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南開大學余志林教授等 CCR 綜述:生物醫用材料的原位制備
2024-10-16  來源:高分子科技

  生物材料在解決各種疾病問題、提高人類生活質量中發揮了重要作用,尤其是原位生物材料的開發,為實現在動態生理條件下的精準靶向治療提供了新思路。近日,南開大學余志林教授團隊介紹了原位生物材料的概念及其設計原理,總結了以原位多肽組裝為代表的生物材料在癌癥治療、抗炎、抗菌、組織工程以及其他疾病治療中的應用,并深入討論了原位多肽組裝面臨的挑戰和未來發展前景。該綜述以“In situ formulation of biomaterials for disease therapy: Recent advances in peptide assembly strategies”為題發表在期刊《Coordination Chemistry Reviews》上。在該工作中,作者首先介紹了原位生物材料的定義、設計原則、以及材料類型。隨后,重點介紹和分析了以原位多肽組裝為基礎的生物材料在癌癥治療、抗炎、抗菌、組織工程以及其他疾病治療中的應用和發展方向。


圖1. 原位生物材料中原位位點、刺激源、原位反應以及材料成分示意圖


  在癌癥治療中,腫瘤細胞中的許多生物標志物都成為原位生物材料實現原位響應的刺激源。將不同的治療成分結合到原位生物材料中,可通過不同的途徑誘導腫瘤細胞凋亡。結合腫瘤組織的異質性,例如血管生成、神經發生、酸性環境、乏氧、免疫抑制以及各種過表達的酶等條件,可合理設計靶向細胞外基質、細胞膜或胞質的原位生物材料。利用內源性的酶、離子、氧化還原以及外源性的光、熱等條件作為刺激源,結合包括化療藥物、免疫調節劑、光敏劑、配體等各種類型的治療基團,合理設計原位生物材料的結構和組成。作者從光動力治療、化療、聯合治療等不同治療模式的角度詳細介紹了原位多肽組裝在癌癥治療中的應用,分析了原位多肽組裝材料的構成和結構特點與腫瘤組織環境特征的關系。


圖2. 腫瘤組織的特征和癌癥原位治療劑的設計原則


  在抗菌方面,細菌耐藥性使抗菌劑的抗菌效果有限,而原位多肽組裝材料將肽的結構與抗菌活性的精準調控相結合,成為開發抗菌劑的理想材料之一。細菌感染組織處帶負電的細胞壁、弱酸性、乏氧、異常代謝、過表達的酶等均可用于調控多肽組裝。原位多肽組裝的抗菌活性可能源于分子水平上肽鏈的激活、感染部位抗菌劑的聚集、以及多肽組裝網絡對細菌的物理捕獲。作者介紹了具有代表性的原位多肽組裝抗菌材料,并提出了在豐富調控策略以及明確抗菌機制方面等面臨的挑戰。


圖3. 細菌感染組織的特征和原位治療劑的設計原則


  在炎癥組織中,免疫細胞以及相關細胞因子、趨化因子、蛋白酶、自由基、生長因子的異常等現象成為指導原位多肽組織生物材料的設計基礎,結合炎癥因子清除劑、信號通路抑制劑、小分子藥物等治療基團,在細菌生物膜、細菌膜、細菌內部等不同位點激活原位多肽抗菌劑,作者詳細介紹了原位多肽組裝在抗炎治療中的研究進展,并分析了未來在提高配體親和力以及生物活性等方面的發展趨勢。


圖4. 炎癥組織的特征和原位治療劑的設計原則


  人工細胞外基質對組織工程和再生具有重要意義,多數情況下通過組裝和降解來重塑細胞外基質,缺乏動態性,阻礙了細胞分化、增殖和遷移。原位多肽組裝為建立具有動態特征和適當機械性能的人工細胞外基質提供了一種獨特方法。這種動態性的實現可以基于受損組織的內部環境特征或者外部光、熱、機械力等刺激。作者分析了多肽原位組裝在組織工程和再生中的潛在應用價值,并提出所面臨的機械性能方面的問題和挑戰,對原位多肽組裝在組織工程中的進一步應用具有重要指導意義。


圖5. 損傷組織的特征和原位治療劑的設計原則


  最后作者總結了原位多肽組裝在疾病治療中的巨大應用價值和潛力,并進一步分析了其在臨床應用中的現狀、挑戰和解決方法。首先,目前對于多肽結構設計、刺激源以及病理特征之間的關系和理解十分有限,阻礙了原位生物材料的系統設計,與人工智能的結合可能會更有助于原位材料配方的精準設計。其次,多肽組裝的原位構筑依賴于生物標志物的過表達,而患者的個體差異性對原位生物材料的普遍性提出了挑戰,應開發更加穩健精準的反應調控策略以滿足不同病理條件。第三,對原位生物材料的原位表征方法十分有限,使其更加依賴于溶液中的表征,因此應建立離體表征與原位結構之間的橋梁。第四,由于缺乏藥代動力學和生物安全性方面的研究,原位生物材料的臨床應用受到阻礙,這是由于原位生物材料是原位形成的,且含有多種組成成分,各成分的降解動力學和途徑可能各有不同,因此開發高靈敏的高效分析方法可能有助于他們的臨床轉化。


  論文第一作者分別為江西省腫瘤醫學院熊文敏和南開大學化學學院博士研究生宋娜(目前就職于德州學院藥學院),通訊作者為南開大學化學學院余志林和江西省腫瘤醫院李俊玉。該工作得到了科技部、國家自然科學基金委、海河實驗室及京津冀聯合項目等項目經費資助。


  原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0010854524005976

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