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浙江大學(xué)周民團(tuán)隊《Adv. Sci.》:新型微藻生物系統(tǒng)結(jié)合納米刀技術(shù)用于肝癌免疫治療
2025-02-10  來源:高分子科技

  肝細(xì)胞癌(HCC)是全球范圍內(nèi)的重大健康問題。盡管醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步,但HCC的發(fā)病率依然居高不下,尤其是在中國。目前,HCC的治療方法包括多種非手術(shù)和手術(shù)手段,如經(jīng)肝動脈化療栓塞、射頻消融、微波消融等。然而,這些方法在治療過程中存在一定的局限性,如腫瘤復(fù)發(fā)、肝功能衰竭等風(fēng)險。因此,開發(fā)新的HCC治療方法迫在眉睫。


  近日,浙江大學(xué)周民教授團(tuán)隊在肝細(xì)胞癌治療方面取得新進(jìn)展,在國際知名學(xué)術(shù)期刊Advanced Science期刊發(fā)表了題為:Oral microalgae-based biosystem to enhance irreversible  electroporation immunotherapy in hepatocellular carcinoma的研究論文。該研究提出了一種基于口服微藻的生物系統(tǒng),用于增強不可逆電穿孔(納米刀,IRE)免疫療法在HCC治療中的效果,展現(xiàn)了顯著的治療潛力和臨床應(yīng)用前景。


圖1. 口服微藻生物系統(tǒng)結(jié)合納米刀用于肝癌免疫治療示意圖


  研究團(tuán)隊利用了小球藻(Chlorella vulgaris,CV)和聚多巴胺(PDA)的生物相容性和粘附特性,開發(fā)了一種新型的口服藥物遞送系統(tǒng)PDA-CV@PI。該系統(tǒng)通過靜電吸附將PD-1抑制劑(PI)負(fù)載到CV上,再用PDA進(jìn)行包覆,形成穩(wěn)定的復(fù)合物。PDA涂層不僅保護(hù)了藥物免受胃酸降解,還增強了其在腸道的吸收,顯著提高了PI的口服生物利用度。實驗結(jié)果顯示,PDA-CV@PI在體內(nèi)外均表現(xiàn)出優(yōu)異的藥物釋放控制和生物分布特性。與單獨使用PI或IRE相比,結(jié)合IRE和PDA-CV@PI的治療方案顯著提高了治療效果,減少了腫瘤體積,并激活了免疫系統(tǒng)。此外,該系統(tǒng)還顯著降低了PI相關(guān)的副作用,提高了治療的安全性。


圖2. 口服微藻生物系統(tǒng)結(jié)合納米刀腫瘤抑制效果


  在皮下腫瘤模型中,IRE+PDA-CV@PI組的腫瘤體積顯著小于其他組,表明該組合療法具有顯著的抗腫瘤效果。IRE+PDA-CV@PI組顯著增加了CD4+和CD8+T細(xì)胞的浸潤,降低了Treg細(xì)胞的比例,抑制了腫瘤的免疫逃逸。


  該研究不僅提供了一種新型的口服藥物遞送系統(tǒng),還為HCC的治療提供了新的策略。通過結(jié)合IRE和PDA-CV@PI,不僅提高了治療效果,還顯著降低了副作用,為HCC患者帶來了新的希望。此外,該系統(tǒng)具有良好的生物相容性和可降解性,為臨床應(yīng)用提供了有力的支持。未來將進(jìn)一步探索該系統(tǒng)的臨床應(yīng)用潛力,并優(yōu)化其制備工藝,以期為HCC患者提供更安全、有效的治療方案。


  論文第一作者為浙江大學(xué)博士后曾誠和浙江大學(xué)博士生華詩遠(yuǎn),浙江大學(xué)周民教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院唐喆教授為共同通訊作者。上述研究得到了國家重點研發(fā)計劃項目、浙江省領(lǐng)軍創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊引進(jìn)計劃等基金項目的大力支持。


  論文鏈接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202409381

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