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  近年來，納米藥物在腫瘤臨床治療方面極具發展潛力和應用前景。納米藥物一般是由載體和化療藥物組成，藥物起治療作用，載體起包埋藥物和輸送作用。而聚合物膠束憑借良好的生物相容性、結構易修飾及“核-殼”結構等特點被視為納米藥物的理想載體之一，近年來備受關注。而研究表明，聚合物膠束納米藥物來往往在體外實驗中抑瘤效果顯著，而當用于體內或臨床試驗后卻并沒有表現令人期待的效果。究其原因，這是由于聚合物膠束納米藥物需要面對體內循環系統長距離運輸過程中各種因素的干擾，導致納米藥物在體內循環過程過早發生分解，從而使藥物很難被輸送進入腫瘤病灶，進而表現出療效降低、甚至沒有療效。因此，聚合物膠束納米藥物的穩定性差是制約其療效的關鍵前提，這也是聚合物膠束納米藥物目前面臨的主要困境之一。

  針對如何提高聚合物膠束納米藥物的穩定性，李因文副教授團隊利用配位絡合和聚合物前藥的協同穩定作用構建了具有雙重穩定效能的順鉑交聯聚合物前藥膠束納米藥物。如圖所示，設計制備了以生物相容性好的聚乙二醇-聚谷氨酸（PEG-b-PGA）為聚合物主鏈和以二硫鍵為linker的喜樹堿（CPT）前藥，接著利用CPT的疏水特性構筑聚合物前藥膠束，最后利用聚合物前藥中羧基與順鉑（CDDP）配位絡合，構建了具有雙重穩定效能的CDDP交聯聚合物前藥膠束納米藥物（CPTP/CDDP）。

  結果表明，該納米藥物顯著提高在血液循環中的滯留時間和實現了在腫瘤病灶的有效蓄積；同時，二硫鍵具有腫瘤微環境響應特性，能夠在腫瘤病灶快速斷裂釋放CPT藥物，這一設計巧妙解決了納米藥物穩定性和快速釋放的矛盾。此外，CDDP作為配位絡合交聯劑提高納米藥物穩定性的同時，自身也是一線抗腫瘤化療藥物，能夠與喜樹堿一起殺死腫瘤細胞，起到協同抑瘤的效能。因此，該納米藥物表現出優異的抑瘤效能，具有良好的應用前景。 

  以上相關成果以“Dual stable nanomedicines constructed by cisplatin crosslinked camptothecin prodrug micelles for effective drug delivery”為題發表在《ACS Applied Materials & Interfaces》上，通訊作者為臨沂大學李因文副教授和臨沂大學徐守芳教授。

  論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.9b03960