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  近年來納米藥物的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究受到廣泛關(guān)注，目前已有多個品種獲批上市。聚乙二醇（Polyethylene Glycol，PEG）修飾的納米藥物，包括脂質(zhì)體、聚合物納米粒和膠束等，通常可有效規(guī)避機(jī)體單核巨噬系統(tǒng)的吞噬，顯著延長體內(nèi)半衰期，進(jìn)而有望降毒增效。上市納米藥物中多數(shù)包含PEG修飾，根據(jù)各國藥品監(jiān)管部門對納米藥物的審批要求，申報(bào)單位必須提供體內(nèi)的游離型和包載型藥物含量的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。然而，如何高效、快速分離生物樣本中納米藥物和游離藥物，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的定量分析，極具挑戰(zhàn)。常用分離方法包括透析、超濾和固相萃取（Solid-Phase Extraction，SPE）等，但因分離過程繁瑣，且游離藥物易黏附和損失，定量分析數(shù)據(jù)質(zhì)量欠佳。

  鑒于此，復(fù)旦大學(xué)占昌友教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于抗PEG單鏈抗體（PEG-scFv）的分離方法，通過簡單孵育和低速離心（≤ 2000 g），即可實(shí)現(xiàn)血漿樣本中游離阿霉素（DOX）和PEG化脂質(zhì)體阿霉素（sLip/DOX）的完全分離。與最常用的SPE法相比，PEG-scFv法準(zhǔn)確性、靈敏度和簡易度都更具優(yōu)勢。成果發(fā)表于Nano Letters雜志上。

PEG-scFv引起PEG化脂質(zhì)體的聚沉并保留其完整性

  PEG-scFv與PEG化脂質(zhì)體孵育后，引起脂質(zhì)體的聚沉，低速離心即可完全分離脂質(zhì)體（> 99.9%，不同PEG修飾度的脂質(zhì)體均可）。Cryo-EM結(jié)果顯示，離心下來的脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)完整，可以利用PEG8000重新分散。

PEG-scFv法與SPE的對比

  經(jīng)過優(yōu)化，PEG-scFv法在分離血漿中sLip/DOX與游離DOX時(shí)，優(yōu)選4 ℃孵育和2000 × g離心。PEG-scFv法和SPE法對介質(zhì)中游離DOX（1 μg mL^-1）的回收率分別為119.76 ± 11.2%和131.99 ± 137.6%。這一結(jié)果表明，PEG-scFv法的準(zhǔn)確度更優(yōu)，特別是對微量游離藥物的分離和準(zhǔn)確定量。

  盡管PEG-scFv誘導(dǎo)PEG化脂質(zhì)體沉淀的機(jī)制需進(jìn)一步研究，但它為完全分離PEG化納米載體（如膠束，納米粒和脂質(zhì)體）提供了可能�；赑EG-scFv的分離方法具有操作簡單、條件溫和、分離效率高等優(yōu)點(diǎn)，為PEG化納米藥物的體內(nèi)過程研究提供了重要方法，也為該類藥物的質(zhì)量控制提供了有效手段（PEG-scFv可以在產(chǎn)品分散介質(zhì)中分離納米藥物和游離藥）。

  原文鏈接：

  Wenjing Tang#, Zui Zhang#, Cheng Li#, Yuxiu Chu, Jun Qian, Tianlei Ying*, Weiyue Lu*, Changyou Zhan*. Facile separation of PEGylated liposomes enabled by anti-PEG scFv. Nano Letters 2021. Doi: 10.1021/acs.nanolett.1c03946.

  https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c03946