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四川大學(xué)林云鋒教授課題組《Adv. Mater.》: “太陽神鳥”啟發(fā)的基于四面體框架核酸的生物響應(yīng)性miRNA遞送系統(tǒng)
2022-08-01  來源:高分子科技
  miRNA目前被證實(shí)參與著幾乎所有人體內(nèi)的生命調(diào)節(jié),因此miRNA在核酸藥物領(lǐng)域的具有巨大的應(yīng)用潛力。miRNA治療近年來成為了miRNA領(lǐng)域研究的熱門話題,然而由于miRNA的不穩(wěn)定性極大限制了miRNA治療的應(yīng)用前景。傳統(tǒng)藥物遞送系統(tǒng)復(fù)雜的制備過程,較高的生物安全風(fēng)險和較差的轉(zhuǎn)染效率也無法讓miRNA治療發(fā)揮最大的潛能。

  四川大學(xué)林云鋒教授課題組在《Advanced Materials》上發(fā)表了研究文章“A Tetrahedral Framework DNA-Based Bioswitchable miRNA Inhibitor Delivery System: Application to Skin Anti-Aging”( 10.1002/adma.202204287)。該團(tuán)隊(duì)受到中華文化遺產(chǎn)標(biāo)志“太陽神鳥”的啟發(fā),設(shè)計了一種由三條相同miRNA(神鳥)首尾相接環(huán)繞核酸骨架(太陽)的基于四面體框架核酸的生物響應(yīng)性miRNA遞送系統(tǒng)(BiRDS)。相較于傳統(tǒng)運(yùn)載系統(tǒng),BiRDS保持了四面體框架核酸(tFNA)的三維構(gòu)型表現(xiàn)出了較強(qiáng)的入胞能力,而且該結(jié)構(gòu)的小尺寸特性使其具有很強(qiáng)的組織滲透性。BiRDS給予了被轉(zhuǎn)運(yùn)miRNA充分保護(hù),無論是在高濃度酶或血清條件下均表現(xiàn)出出色的穩(wěn)定性。除此之外,在該結(jié)構(gòu)內(nèi)部設(shè)計了“腹域”和“尾域”兩處重要結(jié)構(gòu),從而實(shí)現(xiàn)BiRDS的生物響應(yīng)性及被轉(zhuǎn)運(yùn)miRNA的功能性。該研究突破了傳統(tǒng)框架核酸運(yùn)輸miRNA的模式,解決了miRNA治療的短板的同時也為其他核酸類似物的遞送提供了一條新思路。

圖1. BiRDS的自組裝與特性。

圖2. “腹域”與“尾域”的功能驗(yàn)證

圖3. BiDRS出色的入胞能力和組織滲透性。

  該論文第一作者位四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院博士研究生李松航,四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院林云鋒教授和田陶然副研究員為該文通訊作者,四川大學(xué)為第一完成單位。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃(2019YFA0110600)和國家自然科學(xué)基金(81970916、81671031、81800947)等項(xiàng)目的支持。

  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202204287
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