浙江大學周民/陳智團隊《ACS AMI》:口服復合蝦青素藥物治療急性肝損傷
2022-09-21 來源:高分子科技
對乙酰氨基酚(APAP)在臨床上被廣泛用于緩解發燒和疼痛等癥狀,但經常使用容易誘發肝臟的損傷。特別是在厭食、長期酗酒和長期服用苯妥英鈉的患者中APAP誘導產生肝損傷 (AILI)的風險大大增加,長期應用還可能導致肝纖維化。因此,臨床上迫切需要相應的新型治療策略。
蝦青素能與損傷人體細胞和組織的自由基結合,從而保護人體細胞組織免受氧化反應的傷害,因此也被稱為“超級抗氧化劑”。研究發現蝦青素(ASX)可以通過Nrf2 / HO-1途徑有效抑制AILI。ASX治療后,AILI模型中的Nrf2 / HO-1途徑在體內和體外均被激活,并伴有自噬的增強和鐵死亡的減少。此外,團隊還開發了負載ASX的空心介孔二氧化硅納米顆粒(HMSN@ASX),以提高ASX的水溶性和ASX的肝臟靶向遞送效率,在小鼠AILI模型中表現出良好的治療效果。綜上所述,ASX可以通過激活Nrf2/HO-1途徑來預防AILI,Nrf2/HO-1途徑主要影響氧化應激、自噬和鐵死亡過程,并且采用HMSN@ASX納米系統可以有效提高ASX的口服遞送效率,提高AILI的治療效果。
圖1 利用熒光成像技術評價介孔二氧化硅納米顆粒載藥系統的體內分布。
克服人體多種生理屏障,提高藥物利用度是當前口服藥物領域所面臨的巨大挑戰。同時,研發低成本、高生物安全性、高遞送效率的藥物遞送體系也是解決其臨床轉化的主要瓶頸。作為一種生物安全性好、質控可行性大的載藥系統,以介孔二氧化硅納米顆粒載藥體系可以為疾病的創新性診斷和治療開辟新的途徑。
原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.2c10506
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(責任編輯:xu)
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