肺癌是常見的惡性腫瘤之一,化療是肺癌的主要治療方式。現有的化療藥物存在化療藥物在腫瘤部位的濃度低,難以維持有效的治療濃度及化療藥物產生多藥耐藥和化療后的毒副作用等缺點,從而導致臨床治療的失敗。目前肺癌治療要解決的重要問題就是增加肺癌細胞對化療藥物的敏感性,減少對正常組織的毒副作用。納米遞藥系統尤其是磁性納米遞藥系統不僅能夠提高化療藥物的滲透率并增強其在腫瘤中的滯留效應,還可以提高化療藥物的特異性和生物利用度,從而降低藥物的毒副作用,增強藥物療效。因此,納米遞藥系統可作為癌癥化療的一種重要的方式。另外,局部治療是靶向藥物耐藥后重要的手段,大氣壓冷等離子體(CAP)能夠選擇性地殺滅癌細胞,使得它可能會成為一種基本無創的癌癥治療方式。但是,它與納米遞藥系統聯合用于癌癥治療的報道目前較少。因此,開發一種新型的磁性納米遞藥系統聯合CAP協同治療肺癌已成為目前化療領域研究的熱點。
針對上述問題,濰坊醫學院張維芬教授課題組利用同軸電噴霧的方法構建了負載紫杉醇的同軸電噴核殼結構磁性納米粒(PTX-NPs),考察其聯合CAP共遞送對非小細胞肺癌(NSCLC)的治療效果及作用機制。如圖1所示,通過在核層溶液添加氧化鐵磁性納米粒(MNPs),殼層選擇聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)為載體材料,采用同軸電噴霧方法成功制備了PTX-NPs。同時,聯合CAP共遞送,以達到對NSCLC最佳的治療效果。
圖1 負載紫杉醇的同軸電噴核殼結構磁性納米粒(PTX-NPs)的構建,與大氣壓冷等離子體(CAP)共輸送可促進化療藥物紫杉醇(PTX)在腫瘤部位的蓄積,對非小細胞肺癌(NSCLC)進行聯合治療。
研究結果表明,PTX-NPs具有優良的理化特性,載藥量和包封率較高,具有一定的緩釋作用。PTX-NPs和CAP二者能夠協同抑制NSCLC生長,CAP還可以提高載藥納米粒在腫瘤部位的蓄積,誘導更有效的細胞內紫杉醇(PTX)濃度,從而增加ROS的產生并增強對癌細胞的殺傷作用。因此,該藥物遞送系統和CAP的組合為肺癌治療提供新策略,對腫瘤治療具有重要意義。
相關研究成果2018年10月發表在ACS Applied Materials & Interfaces上(ACS Appl Mater Interfaces. DOI:10.1021/acsami.8b16487)。該工作得到了國家自然科學基金的資助。文章的第一作者是濰坊醫學院藥學院2016級碩士生于洪麗,通訊作者是張維芬教授和Michael Keidar教授。
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